Amérique, 1899. La fin de l'ère du Far West a commencé. Les hommes de loi traquent les dernières bandes de hors-la-loi. Ceux qui ne se rendent pas ou ne succombent pas sont tués. Après un vol qui a mal tourné dans la ville de Blackwater, Arthur Morgan et le gang Van der Linde sont contraints de fuir.

Avec les agents fédéraux et les meilleurs chasseurs de primes du pays à leurs trousses, le gang doit voler et se frayer un chemin à travers le cœur accidenté de l'Amérique pour survivre. Alors que des divisions internes de plus en plus profondes menacent de déchirer le gang, Arthur doit faire un choix entre ses propres idéaux et sa loyauté envers le gang qui l'a élevé. Par les créateurs de Grand Theft Auto V et Red Dead Redemption, Red Dead Redemption 2 est un récit épique de la vie en Amérique à l'aube de l'ère moderne.